在治療冠病感染的口服藥物研發競爭中,世界上最大製藥企業之一的默沙東所研發的莫努匹拉韋,在三期臨床試驗證實可以大幅度降低患者的重症住院或死亡風險,但會否被廣泛使用,卻還是個未知數,因為療程成本依然是考量。
10月1日,美國製藥巨頭默沙東(Merck & Co.)宣佈它與合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics公司合作研發的口服抗冠病病毒治療藥物──莫努匹拉韋(molnupiravir)完成三期臨床試驗的數據,並表明正在爭取美國食品和藥物管理局的批准緊急使用授權,這消息隨即成為媒體的頭條新聞。
由於只需連續五天,每天兩次吞下幾片莫努匹拉韋藥丸,就能夠大幅度降低冠病患者的重症住院或死亡風險,相比通過靜脈注射其他治療冠病的藥物,確實容易也方便,因此醫生們對默沙東研發的藥物感到興奮。
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莫努匹拉韋的成功是一件大事,其中一個原因是,臨床試驗顯示,這種藥物能夠減少確診患者50%的住院時間,而且它似乎還對病人的存活產生影響。莫努匹拉韋無疑已成為一個在冠疫疫情中改變遊戲規則的工具;它的成功也提高了其他藥物證明有效的幾率。
其他可能會於今年年底前公佈試驗結果的藥物,包括Atea製藥公司和羅氏公司(Roche)的類似口服藥丸,也是以五天為一個療程;至於輝瑞公司(Pfizer)開發的一種藥片,則屬於不同的藥物類別,且可能與莫努匹拉韋結合使用。
此外,吉利德科學公司(Gilead Sciences)生產的靜脈注射抗病毒藥物remdesivir,臨床試驗顯示,在發病後連續使用三天也可以得到積極的效果。由於必須通過靜脈注射三天,與口服藥丸相比,也就顯得較不實際,何況口服藥丸甚至有可能混合使用。
另一方面,最新的一項研究指可穿戴設備有能力預測甚至是無症狀的感染,建議有朝一日用於對抗冠病。
根據默沙東的新聞稿,莫努匹拉韋進行臨床試驗的數據看起來非常好。服用安慰劑組的患者中,由於明顯的副作用而退出試驗的人數,是實際接受莫努匹拉韋的患者人數的三倍,這可能意味著冠病的副作用比藥物的副作用更嚴重。──但從數據中就只能看出這麼多。
共有775名冠病患者參與這項臨床試驗,服用莫努匹拉韋的患者只有7.3%需要住院治療,同時無人死亡;而服用安慰劑的患者則有14.1%需要住院接受治療,同時有8名確診患者病逝。
但早些時候的研究結果則顯示,莫努匹拉韋對已經重病住院的患者沒有好處。
莫努匹拉韋的作用是擾亂冠病病毒複製RNA,即其遺傳物質的方式,遏止病毒複製。因此,有一些人擔心它可能具有誘變性,也就是說它可能導致突變,而其中一種結果可能是它會導致出生缺陷。
在臨床試驗中,女性和男性都被告知在服藥期間及服藥後至少四天內禁止性行為或採取避孕措施。育齡婦女也需要妊娠檢測證實陰性才能開始服藥。
根據外媒報導,默沙東一名頂級病毒學家達利婭.哈祖達(Daria Hazuda)於10月1日在與記者的電話會議中透露,默沙東和Ridgeback Biotherapeutics公司已在細胞系及動物模型中針對該藥物的誘變潛力進行研究。
達利婭也是默沙東的副總裁;她說,進行藥物誘變潛力研究使用模型是藥物研發中常規使用,同時也被監管機構接受。
“我想說的是,在我們研究過的所有模型中,我們沒有看到任何證據表明這種藥物有誘變的潛力。我們非常放心,如果按計劃使用,並且根據我們所研究的分量以及在病人身上使用的分量,該藥物將是安全的。”
默沙東的臨床試驗是在完全沒有接種過疫苗的患者身上進行,從而證明莫努匹拉韋可以減少住院及降低死亡率,因為之前的數據顯示沒有接種過疫苗的患者更有可能住院或死亡。
至於這是否意味著,莫努匹拉韋未來在實踐中只用於沒有接種疫苗的患者,抑或是用於突破性感染的情況,現在還是未知數。
至於早前被聲稱可以治療冠病的伊維菌素(ivermectin),早前在巴西進行的“Together Trial”研究,針對伊維菌素與安慰劑的對比進行三天療程的測試,結果顯示在住院及急診室就診方面沒有任何好處。這將使伊維菌素這種古老的抗寄生蟲藥物不太可能有接近莫努匹拉韋這種較新的抗病毒藥物的療效。
伊維菌素其實也是默克公司旗下的藥物;該公司將這種用於防治河盲症及心絲蟲的獸醫藥物捐贈給民間,成了製藥業慈善事業的偉大範例之一。
1891年1月1日在美國紐約成立的默沙東公司,在美國和加拿大稱為默克公司,同時也是世界上最大的製藥企業之一。它原是德國默克集團(Merck KGaA)的子公司,第一次世界大戰期間被美國政府收購,後來獨立為美國公司。
默克集團1668年創建於德國,擁有約350年曆史,被譽為業內百年常青樹。
療程成本決定是否會廣泛使用
目前仍不清楚莫努匹拉韋這種為控制冠病大流行病所取得的重大進展之一的治療方法是否會在全球被廣泛使用,不過,投資銀行的分析師們卻已針對這種新藥究竟會產生多少億美元的銷售額展開研究與辯論。
SVB Leerink公司的分析師戴娜.格雷博斯於10月4日在給投資者的一份說明中預測,莫努匹拉韋的銷售額將於2022年達到峰值,接近每年50億美元。
但這預測裡面有一些假設,包括使用莫努匹拉韋的患者人數比使用其他正在開發的藥物更多,以及沒有接種疫苗的突破性感染患者也將有資格接受這種藥物。
與此同時,沃爾夫研究公司的迪莫西.安德森則認為,現在預測莫努匹拉韋的銷售量仍為時過早,部分原因是競爭公司的數據還沒有出來,也因為其他問題仍然存在。
他在給客戶的一份說明中指出:“美國和其他發達市場的疫苗接種率繼續上升,這意味著有資格使用莫努匹拉韋的患者群(即主要是那些沒有接種疫苗、風險較高的患者)將隨著時間推移而縮小。”
大多數分析家將莫努匹拉韋的研發成本建立在美國政府花費12億美元鎖定170萬個療程的藥物的基礎上,這相當於每5天療程共700美元(約2927令吉)。
因此,安德森指出,羅氏公司開發的一種治療流感的新藥的成本僅為每個療程150美元,“莫努匹拉韋700美元的療程價格能維持下去嗎?”
儘管默沙東仍未公佈莫努匹拉韋的價格,但它已表明,一旦獲得美國食品與藥物管理局授權,可以於今年年底前生產1000萬劑,並與世界各地的政府簽訂合約。
美國政府已經承諾,只要莫努匹拉韋獲批准使用,便將購買170萬份該藥物。與此同時,澳洲總理莫里森也於10月5日表示將訂購30萬份莫諾匹拉韋,將口服抗疫藥物這新療法引入政府將推動的國家計劃,以讓澳洲安全地重新開放,並保持開放後的安全。
最新消息則是,默沙東於10月6日發文告,宣佈已與新加坡達成供應與採購協議,將為新加坡提供莫諾匹拉韋。