美国进行的研究发现,冠状病毒可能导致脂肪细胞沟通不畅,进而引发糖尿病。由于一些确诊患者之前并没有糖尿病病史,感染冠病病毒是否会导致糖尿病,或者仅仅是在易感人群(如超重或肥胖的人)中出现,目前还不清楚。
最新的研究发现,冠状病毒可能会导致脂肪细胞沟通不畅,进而引发糖尿病!
美国心脏病专家詹姆斯.罗(译音,James C.Lo)和团队于2021年11月2日在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上发表的研究报告中说,在对逾3800名冠病确诊患者的研究中,血糖升至高水平的只有不到一半的人,但却包括很多之前没有糖尿病病史的人。
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根据研究报告,约91%的插管冠病确诊患者有高血糖,近73%死于冠病的人也有高血糖。
服务于美国纽约市威尔康奈尔医学院的詹姆斯团队和其他小组现在正在努力确定,到底是什么导致冠病患者出现高血糖,以及如何解决这个问题。
2020年3月及4月,纽约市哥伦比亚大学医疗中心挤满冠病患者。当时,内分泌学家乌特帕尔.帕吉瓦尼注意到,不少患者都是带着非常高的血糖来到医院,其中一些患者还是第一次出现这种问题。
詹姆斯.罗也注意到,在他所服务医院的重症监护室里,很多冠病患者都有高血糖问题。之前患有糖尿病是导致冠病患者发生不良后果的一个风险因素。但是,却有很多患者在确诊前并没有糖尿病。
《科学新闻》网站指出,虽然有些人会随着年龄的增长而患上糖尿病,但詹姆斯.罗见到的高血糖患者往往是“年轻,介于30多岁及40多岁”,而他们血液中的葡萄糖水平高得惊人,有时甚至是糖尿病水平的两倍以上。
詹姆斯.罗和团队发现,与血糖水平正常的冠病患者相比,这种居高不下的血糖水平与必须进行插管的风险相比高出15倍,死亡风险则高出3.6倍。
帕吉瓦尼指出,他们不知道高血糖是不良结果的因果关系,还是不良结果的反映。尽管如此,他和其他医生对冠病与高血糖,或高血糖之间的联系并不完全惊讶。
患有急性呼吸窘迫综合征(或称ARDS)的人会出现高血糖现象。ARDS是由受伤或感染其他病毒或细菌引起,属于一种肺部无法向身体提供足够氧气的情况。
詹姆斯.罗和团队发现,患有ARDS及高血糖的冠病患者在医院治疗所需时间,比血糖水平正常而在确诊后出现ARDS的患者长三倍。但奇怪的是,由冠病引起的ARDS的高血糖患者,比由其他原因引起ARDS的高血糖患者的死亡可能性要小。
到底是什么原因让血糖飙升并导致冠病患者患上糖尿病,至今依然是个谜。一些证据暗示冠病病毒感染了胰腺中制造胰岛素的细胞──胰岛素是一种激素,通过指示细胞摄取糖分并将其作为燃料燃烧来降低血糖水平。
在詹姆斯.罗领导的研究中,高血糖的冠病患者还制造了高水平的C-肽(C-peptide),这是一种天然存在的蛋白质,连接着胰岛素的两条链,在胰腺细胞中与胰岛素一起制造。高水平C-肽表明患者的胰腺细胞正在生产胰岛素。
不过,这些病人的血糖仍然很高。因此,如果胰腺细胞不是问题所在,那么一定有别的东西出了问题。
詹姆斯.罗和团队认为,这个问题可能是感染了冠病病毒的脂肪细胞向其他细胞发出了错误的信息,最终导致了糖尿病。他们发现,冠病患者的脂肪素水平较低,脂肪素是一种由脂肪细胞产生的激素,帮助其他细胞听从胰岛素的召唤吸收糖。肥胖症患者也经常产生低水平的脂肪素,这可能解释了为什么他们有可能因感染冠病而导致不良后果。
此外,研究人员也发现,由脂肪细胞产生的其他几种激素的水平也不正常。
研究结果表明,冠病患者的高血糖水平是由于胰岛素抵抗──一种细胞无视胰岛素摄取葡萄糖的信息的状况──由脂肪激素的缺乏,而不是由不能产生胰岛素引起。
研究人员利用仓鼠以及在实验室培养的细胞进行的实验表明,冠病病毒可以感染脂肪细胞。病毒直接对脂肪细胞造成的损害,或间接地因对抗病毒的炎症而造成的损害,可能会干扰脂肪细胞制造正常激素水平以及帮助维持稳定血糖水平的能力。
纽约大学格罗斯曼医学院的内分泌学家何塞.阿莱曼透露,其他研究人员的实验也表明,导致冠病的SARS-CoV-2病毒可以在人体脂肪中复制,也被称为脂肪组织。这是脂肪参与严重疾病的又一线索。
德国研究:10确诊死者都超重
根据德国研究人员于1月4日在《细胞代谢》杂志发表的报告,对18名确诊冠病男死者的尸检显示,病毒感染了其中10名死者的脂肪细胞,而这10名男子都是超重或肥胖者。研究人员还在12名女死者中的5人的脂肪细胞中发现SARS-CoV-2病毒,但这些女性却都不是超重或肥胖。
受詹姆斯.罗的工作启发,德国团队发现冠病病毒既感染也影响脂肪细胞代谢一些脂质的能力的证据,导致确诊患者的血液中形成高水平的甘油三酸酯。这是另一条线索,表明一些确诊患者的脂肪没有正常工作。而这些脂肪的变化可能会导致更严重的冠病病情。
肥胖通常与脂肪和其他组织的炎症有关。冠病病毒感染可能会使炎症恶化,使激素产生混乱并最终导致糖尿病。阿莱曼表示,詹姆斯.罗的研究结果让人相信脂肪是这种低级别炎症的储存库,然后由冠病触发。
但这并非定案的结论,帕吉瓦尼说,这是一个在非常困难的环境中完成的非常好的研究的例子,只是该研究仅仅针对一组病人,且没有从一开始就匹配他们的特征并限制其他变量,也是研究结果不能明确显示冠病与糖尿病相关的原因。“但这给我们提供了一个很好的提示,让我们知道要做什么样的研究。”
美国圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的内分泌学家兼糖尿病科主任拉尔夫.德弗罗索表示,感染冠病病毒是否会导致糖尿病,或者仅仅是在易感人群(如超重或肥胖的人)中出现,目前还不清楚。阿莱曼认同德弗罗索的看法;他说,很多这些病人都有潜在的胰岛素抵抗状态,很可能是糖尿病前期,但随后的冠病形式急性疾病使演变成了糖尿病。
医生或许会为冠病确诊患者提供称为噻唑烷二酮类(thiazolidinediones)或格列酮类(glitazones)药物来对抗高血糖,这些药物使细胞对胰岛素的作用更加敏感。
德弗罗索说,他希望在高血糖的冠病患者中测试其中一种叫做吡格列酮的药物,以防止冠病病毒造成最坏的结果,但患者的高血糖可能会持续存在。
吡格列酮(pioglitazone)是一种专门用于治疗2型糖尿病的口服药物,属于噻唑烷二酮类药物的一种。