发布: 7:40am 13/01/2022

宋明家.“科兴人”的第四针疑云

宋明家

要回答“科兴人需要打第四针吗”这问题，我们只能期待这几个月内，会有更好的科兴疫苗加强剂研究发表。

“接种两剂科兴和一剂辉瑞加强剂者（SSP），或需接种多一剂疫苗，以对抗Omicron毒株。”这是卫生部1月1日的公布。

作为接种量世界排名第二的科兴疫苗，截至12月14日的全球接种剂量约23亿（排第一、三和四的分别是阿斯利康AZ、辉瑞和国药，参见12月16日《自然》文章。）；而中国对逾120国友情输出的科兴和国药灭活疫苗，共计约20亿剂量（见12月16日《中国网》报道）。

因此，“第四针”不只是我国关切的问题，还是个国际科学议题。

在于AZ、辉瑞、Moderna等“西方疫苗”加强剂研究，2021年中已开始涌现许多成果报告，包括加强剂对抗各类变异株的有效性、安全性、长者和共病症（comorbidity）患者等群体的不良反应基础研究，以大量数据支援使用这些疫苗的国家在加强剂的策略谋划。

“中国疫苗”有没有这些数据？以下五份研究报告，可提供我们一些讯息。

（一）“A RCT of a third dose CoronaVac……”（题目只列前半部）

链接：（11月3日medRxiv）

领队：香港中文大学

方法：测量360名SSS和SSP接种者血浆里对抗Delta变异株的抗体

结果：SSP对抗原始毒株和Delta变异株的中和抗体平均数值分别为96.8%和95.3%，SSS是57.8%和48.9%。

（二）“Reduced sera neutralization to Omicron……”

链接：（12月20日bioRxiv）

领队：中国科学院

方法：测量包括接受科兴、国药疫苗等接种方案的64名受试者血清抗Omicron变异株刺突蛋白的IgG抗体滴度

结果：62.5%的SSS呈现Omicron中和抗体

（三）“Immunogenicity of heterologous BNT162b2……”

链接：（12月29日medRxiv）

领队：多米尼加卫生部、耶鲁大学

方法：测量101名SSP接种者血浆里对抗Delta和Omicron变异株的抗体

结果：SSP可提高对抗Delta的中和抗体水平；面对Omicron，SS接种者无法侦测到抗体，SSP可侦测到的抗体，仅高出PP约1.4倍。

（四）“A subset of Memory B-derived antibody……”

链接：（1月3日bioRxiv）

领队：中国科学院

方法：以60名SSS受试者血清里抗Omicron和Delta变异株的中和抗体滴度，计算“几何平均抗体效价”（GMT，Geometric mean titer）。

结果：SSS对抗原始毒株、Delta 和Omicron的GMT分别为254,78和15；比较原始毒株，对抗Delta和Omicron变异株的中和抗体的水平，分别下降3.3和16.5倍。

（五）“Heterologous immunization with inactivated vaccine ……”

链接：（1月6日medRxiv）

领队：瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）

方法：检测132名各类疫苗方案（例：科兴或国药搭配辉瑞或Moderna加强剂）的SSP、SSM和PPP对Omicron等毒株的抗体水平，再测量记忆B和T细胞。

结果：SSP和SSM对Omicron的中和抗体水平比PPP高1.4倍（统计学差异不明显），所生产的IgG抗体的B细胞数值，也比PP多2.7-3.3倍。SSP或SSM的T细胞数值，亦高出其他组别1.7-12.4倍。

凭据这些有限资料，我们可以做出两个小结：

1．SSS和SSP方案对抗Omicron的能力不明朗

研究二、三和四都显示SSS和SSP对Omicron保护力不强，但研究五却呈正面成果。智利Pontifical Catholic University of Chile一未发表的试验，也说SSS对Omicron有T细胞和抗体免疫反应（引12月24日西班牙文媒体Emol报道）。这些进展，除了点出缺乏实证决定第四针的问题，更显示科兴疫苗的加强剂研究，需要多加把劲（注：WHO于1月4日说“科兴可防Omicron导致的重症”，但没提供详情）。

2．科兴疫苗加强剂研究的局限：

除了研究起步迟，以上五个还是未经同侪审核的预印本文章，其中四个只有数十至百余受试者，影响研究素质。相反的，多个数百至数千人的“西方疫苗”加强剂研究，都已正式发表；其中英国检验加强剂方案的COV-BOOST临床试验，受试者更多达2883人（引12月18日《The Lancet》论文）。另，前述科兴加强剂研究只探讨抗体、B和T细胞的质量，并没有研究预防感染、重症或死亡的保护力。

由于缺乏完善、有系统的大型科兴加强剂基础研究，众多使用科兴疫苗的贫穷或非富裕国家，只能依靠智利等国的真实世界数据（real world data），来做出加强剂的公共卫生决策。

问题是，这些数据若无propensity score matching等统计学方法处理，就无法避免因年龄、性别、共病症、公共SOP、接种计划等因子引致的偏差统计（biased statistics）和错误结论，再加上庞大样本量加剧统计偏差，用真实世界数据得出的SSP有效率等数值，就不能成为可靠的科学实证（引2020年1月《BMC Medicine》论文）。

简言之，要回答“科兴人需要打第四针吗”这问题，我们只能期待这几个月内，会有更好的科兴疫苗加强剂研究发表。

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