自2019年改變規定以來,比利時至今已有一百多名面對抗生素抗藥性的病人,接受了使用噬菌體治療超級細菌感染的療法,且效果相當好。
滅殺超級細菌試驗──使用被稱為“噬菌體”(bacteriophage)的病毒來治療抗生素抗藥性感染,正在比利時進行中,至今已經有一百多人接受了這種療法,而這得歸功於一個使醫生更容易使用噬菌體的監管系統。
布魯塞爾阿斯特里德女王軍事醫院的組織工程、細胞治療和微生物學家讓─保羅.皮爾內表示,噬菌體療法的確越來越普遍,至少在比利時是如此。“我們已經協調了一百多名病人進行噬菌體治療。”
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噬菌體是一種感染細菌及細菌的病毒,以細菌為宿主是其特點,而大腸桿菌為寄主的T2噬菌體便是人們熟知的噬菌體之一。噬菌體對人體無害,能夠有效滅殺多種病菌如霍亂菌,卻長期以來一直被科學家忽視。
不過,噬菌體在蘇聯、中歐和法國都曾用作抗生素的替代品,作為醫療用品的時間超過90年。噬菌體治療目前已被更多國家接受,被用在許多具有多重抗藥性的細菌的治療上。
皮爾內表示,他的團隊計劃分析全部一百多宗接受噬菌體療法的病例,並將儘快公佈結果。“約70%的病例都有臨床改善。必須注意的是,這些病人中的大多數是在使用抗生素治療失敗後,在走投無路下而接受噬菌體治療。”
他和團隊於1月18日發表的一篇研究論文中,詳細描述了其中一個病例:2016年3月,一名30歲的女性在布魯塞爾機場發生的自殺式炸彈襲擊中蒙受重傷。儘管她被送往比利時Erasme醫院治療時注射了抗生素,但她的傷口還是受到感染,以致無法癒合。
更甚的是,密集的抗生素治療讓這名女子於幾個月後產生嚴重的副作用──罪魁禍首是一種叫做克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)的細菌菌株,它對幾乎所有藥物都有抗藥性。
這時候,其中一位醫生安娜伊絲.艾斯肯納茲決定嘗試使用噬菌體療法。克雷伯氏肺炎菌的樣本被送往格魯吉亞的喬治.艾萊瓦研究所,以尋找一種能夠殺死它的噬菌體。
克雷伯氏肺炎菌可以在人類,尤其是免疫力低弱的個體造成肺炎、尿路感染、菌血症等感染症。除了院內感染,社區型感染近年來也逐漸增加。
喬治.艾萊瓦研究所是前蘇聯在格魯吉亞亞建立的一所生物醫學研究所,自1930年代以來一直致力於研究噬菌體治療來應對抗生素抗藥性的細菌。
在找到可以殺死克雷伯氏肺炎菌的噬菌體後,喬治.艾萊瓦研究所對病毒進行了進化,使其在殺死細菌方面表現得更加出色。這療法其實早於2016年11月前已準備好進行,卻因為一些醫生對安全性與療效感到擔憂而被擱置。
如今在法屬圭亞那卡宴醫院中心任職的安娜伊絲說,當時,除了格魯吉亞和波蘭等長期使用噬菌體療法的國家,很少有關於使用噬菌體的科學文獻。
噬菌體療法的使用仍存在障礙
在自殺式炸彈襲擊中蒙受重傷的女子,由於病情直到2018年2月仍然沒有好轉,她最終接受了噬菌體加抗生素的聯合治療。她的病情於幾周內得到改善,斷裂的股骨也開始癒合。如今,她已能夠再次行走,惟通常需要拄著柺杖,同時也參加腳車等運動。
儘管成果相當好,可是,要更廣泛地使用噬菌體療法還存在一些障礙。英國埃克塞特大學的微生物學副教授本.坦佩頓說,噬菌體對特定的細菌具有特異性,而這些細菌可以迅速進化出抗性。
“就如喬治.艾萊瓦研究所所做的那樣,進化或預先適應噬菌體可以減少抗性,但需要時間。”
他說,在考慮使用噬菌體之前,患者通常都已經歷了漫長的抗生素治療失敗的過程。
據瞭解,科學家們正在努力開發包含不同類型噬菌體的“雞尾酒”噬菌體療法──理由是至少有一種會起作用──但需要不斷調整以確保它們保持有效。
安娜伊絲說,在可能的情況下,醫生應該傾向於使用預先適應的噬菌體與抗生素,以讓噬菌體與抗生素產生協同作用,這將使治療非常有效。
也因為這樣,噬菌體加抗生素的聯合療法很難獲得監管部門的批准。為了治療在自殺式炸彈襲擊中蒙受重傷的女子,安娜伊絲同樣必須獲得特別批准,才能嘗試噬菌體療法。這種情況在大多數國家仍然存在,這就是為什麼噬菌體療法很少被使用。
無論如何,比利時聯邦藥品和健康產品局於2019年推出一個專門為噬菌體療法設計的系統,使醫生更容易嘗試這項治療。
皮爾內強調,他們正試圖將這一框架擴展到歐洲。