遗传变异增加确诊后变重症的风险

之前的研究已经确定了一些与感染冠状病毒并导致重症有关的遗传变异，其定义是导致呼吸衰竭的肺部炎症。为了找出更多的变异，贝利和他的研究报告共同作者分析了近7500名在英国重症监护室接受过治疗的冠状病毒重症患者的基因组。然后，研究人员再将这些基因组与普通人群中逾4万8000人的基因组进行比较；研究小组的数据表明，这一群体中的人并未因为感染而演变成重症。

根据英国科学期刊《自然》杂志的报导，贝利团队在所进行的比较中，发现了16个与关键的冠状病毒无关的遗传变异，而其中一些变异令确诊者患上重症的风险增加一倍。其中有几个变异存在于不到1%的欧洲血统的人身上，但其他变异则在一半以上的欧洲人口中被发现。这些变异加在一起，可以解释为什么一些人会成为重病患者。

贝利说，新分析所涉及的基因功能表明了感染冠状病毒并发展为重症的两种潜在途径。

其中五个相关的变异在免疫信息传递系统中发挥作用，该系统依赖称为干扰素的信号分子，而细胞会在应对感染时分泌干扰素。这表明，一些人的免疫系统若未能在病毒入侵时遏制病毒的繁殖，病情之后就会变得严重。

研究小组还将冠状病毒重症与涉及血栓及粘液生产的遗传变异联系在一起。这类变异可能使人们容易发生肺部炎症或凝血，这意味着即使体内的病毒水平相对较低，仍可能导致严重疾病。

有助于提供更多治疗途径

加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的遗传学家和内分泌学家布伦特．理查德说，了解这些途径与相关基因非常的重要，将为治疗提供“大量的潜在目标”。

类似的关联已经取得成果。贝利和他的同事于2020年引用了他们之前研究中发现的一个变异，暗示一种名为baricitinib的酶抑制药物可以治疗冠状病毒重症。今年3月在预印本服务器medRxiv上发布的一项大型临床试验的结果表明，baricitinib这一种用于治疗类风湿性关节炎及治疗中度至重度特应性皮炎的药物，可以降低重症死亡率。但这项研究还没有经过同行评审。

无论如何，将遗传关联转化为治疗方法并不容易。例如，针对干扰素信号传导治疗冠状病毒住院患者的药物试验至今仍未取得成功。

芬兰赫尔辛基大学的遗传学家安德烈．甘纳说，虽然贝利团队的研究工作是至今为止对冠状病毒重症患者的最大基因组研究，但样本量可能仍然太小，无法捕捉到其他罕见的变异。

尽管如此，贝利乐观地认为，这项研究将有助于提供更多的治疗途径。“我们所显示的许多关联很有可能会促成新的有效疗法。”