科学家如今还在不断地进行各种试验,以鉴定任何可以降低感染冠病后出现长期冠病风险的药物,而研究人员也在忙于确定现有的冠病疫苗及治疗方法是否能够预防持久不消失的症状。
当2019年爆发冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情时,芬兰赫尔辛基大学泌尿外科教授卡里.提基宁很多预定进行的手术被迫取消,他在大学方面建议他“做你认为最有用的事情”后,投入到冠病疗法的临床试验中。
在全世界都知道感染冠病且在康复后会出现长期症状之前,提基宁这名临床流行病学家就认为有必要在确诊者康复后的几个月内对他们进行跟踪,他希望监测药物可能引发的长期副作用。
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他早前接受访问时坦言:“我们很快就明白:这不仅仅是安全问题。”
提基宁和其他医药专家、科学家们,如今都希望更多地了解在感染冠病后给予的治疗是否有助于减少几个月后出现长期冠病症状的风险。就如英国剑桥大学的重症监护专家夏洛特.萨默斯所说:“这是一个紧急而迫切的健康需求,人们有必要开始关注。”
针对长期冠病(long COVID)──也被称为冠病急性后遗症,通常被定义为持续超过三个月的冠病症状──的研究,其实已落后于对感染后的治疗的研究。经历长期冠病的康复患者,生活中会出现各种各样的症状,从轻度到严重的衰弱。
研究人员提出导致长期冠病这种情况的各种原因,从无法消灭的病毒库,到自身免疫,再到微小的血凝块。很多人认为,这些因素的混合是罪魁祸首。对此,英国伦敦帝国学院的免疫学家丹尼.阿尔特曼说,虽然已对长期冠病进行了研究,但至今仍很难拼凑出完整的画面。
到目前为止,疫苗是预防长期冠病的最佳方式。疫苗减少了感染的风险,而且它们可能会减少已接种疫苗的人在突破性感染后出现长期冠病的风险。
针对长期冠病所进行的几项研究,尽管得出不同的结果,但总体趋势表明,接种疫苗可以让确诊者之后出现长期冠病症状的风险降低一半左右。例如,其中一项仍未经过同行评议的研究发现,在3000多名接种两剂疫苗的参与者中,接种疫苗可将确诊后出现长期冠病症状的几率降低约41%。
但阿尔特曼说,只有不到一半的疫苗接种者不会在感染后出现长期冠病症状并不如他想象的那么好,他如今只希望长期冠病将成为过去。
除了接种疫苗,目前还不清楚任何现有的冠病疗法是否对长期冠病的发生有影响。阿尔特曼说,从理论上讲,一种降低疾病严重程度的药物可能会减少长期冠病的严重性。然而长期冠病并不总是与急性重症有关。
他强调,有非常多的确诊者的生活在康复后被长期冠病摧毁,这些患者半数属于无症状或接近无症状的感染。
尽管如此,根据《自然》杂志的报导,已有研究人员针对使用抗病毒药物进行早期治疗对长期冠病的影响进行研究。一项名为PANORAMIC的临床试验,正在测试默克公司和Ridgeback Biotherapeutics公司开发的口服抗病毒药物莫那比拉韦(Molnupiravir)对不同阶段冠病病情的影响。虽然这不是该研究的主要目标,但研究人员将收集参与者在治疗后3个月及6个月的数据──这可以确定该药物是否会影响出现长期冠病的风险。与此同时,辉瑞公司开发的抗病毒药物Paxlovid的两项试验也涉及对参与者进行为期6个月的跟踪。
这些抗病毒药物通常用于治疗症状相对温和的确诊者。提基宁和他的同事希望更多地了解那些因感染冠病而住院的人所接受治疗的长期影响。他的团队正在跟踪世界卫生组织的国际冠病治疗试验SOLIDARITY中赫尔辛基大学的参与者。在接下来的几周里,他希望得到对因确诊住院并接受抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)治疗的参与者进行的为期一年的跟踪研究结果。
提基宁的团队还将对SOLIDARITY试验的另外两组参与者进行随访,其中一组试验的是一种名为英夫利西单抗(infliximab)的免疫抑制药物,另一组试验的是有助于减少血管炎症药物伊马替尼(imatinib)。
料今年内可以取得进展
不过,提基宁表示,这些研究都没有足够的参与者,因此无法对长期冠病的发生给出明确的答案。他的团队采取了非同寻常的措施,在参与者接受瑞德西韦治疗几个月后与他们联系,并鼓励他们填写一份关于他们症状的调查。
提基宁团队聘请图形设计师,使调查表更容易填写,并将问题翻译成十种语文,且主动提出将文件亲自送到参与者的家中,结果取得高达95%的回复率,提基宁也不讳言这对此类长期研究来说是不寻常的高。但由于最初的研究只涉及约350人,人数可能太少,无法提供一个明确的结论。
研究人员希望找出更多有助于减少长期冠病风险的治疗方法。英国一项名为HEAL-COVID的大型试验正在测试两种针对确诊住院患者的心血管系统的药物:一种叫做阿哌沙班(apixaban),是一种抗凝血剂;另一种是阿托伐他汀(atorvastatin),是一种降低胆固醇的药物,被认为可以减少血管的炎症。
该研究将调查这两种治疗是否能够减少确诊者首次出院后一年内的住院与死亡。在接受治疗后出院的确诊者中,近三分之一的人在六个月内再次入院,12%的人在首次出院后的6个月内死亡。领导这项研究的夏洛特萨默斯.说:“我们针对什么最可能导致住院后的死亡进行了研究,可能是心肺效应。”
在美国,芝加哥大学肺科医生兼重症监护医生阿约德吉.阿德贡索耶观察到,因急性感染而住院并需要补充氧气的确诊者,肺部的疤痕组织积累可能增加,也就是纤维化。他现在正在这些确诊者身上测试一种叫做西罗莫司(sirolimus)的药物──种有时给器官移植受者使用的免疫抑制药物,希望它能阻止促进肺部纤维化的细胞迁移。
就性质而言,针对长期冠病的研究需要耐心:一个普遍接受的长期冠病的定义是急性感染后某些症状持续超过12周。阿尔特曼对今年将取得进展持乐观态度,但他也提醒,不要因为紧迫与绝望的需求──如今几乎所有人都有这种焦虑──而对可能不会产生统计学意义的结果的小型试验作过多解读。