宋明家.Paxlovid 和春天有个约会

就像前晚回家路上，听到988听众向陈峰《大城心事》的一番倾诉，声声迷茫和怅惘，放不下突然染疫逝世的先生，牵动太多我们的情绪……这两年，听到太多这样的悲剧。故事里有亲人、有友人、有路人甲乙丙，都是某家某人放不下的挚爱。

对于病毒，人类除了疫苗和SOP，似乎就是束手无策。原本备受看好的伊维菌素（ivermectin）、羟氯喹（hydroxychloroquine）、连花清瘟胶囊，都被证实是美丽误会。后来以为Merck的莫诺匹韦（molnupiravir）是抗疫仙丹，但详细报告一出来，却发现预防重症有效率从50%重跌至30%（见2021年12月13日《自然》文章），近乎虚有其表。

去年11月，却又来了一个Paxlovid，据说差不多晋级神药阶位，让医学界在疫情寒冬里，看到了春天。

就像《我和春天有个约会》男女主角的重逢，有着春天希望。

70年代的抒情歌后姚小蝶，一直和萨克斯风乐师沈家豪的关系暧昧不清、若即若离。乐师后来因故前往越南，从此杳无音讯。分隔20年后，乐师突然出现在歌后的演唱会上……

20年前沙斯疫情的悲欢离合里，Paxlovid的前身药物PF-07321332，也曾在医学试验里，和沙斯病毒打了个暧昧不清的照面。

这得从沙斯（SARS）和新冠病毒（SARS-CoV-2）这两兄弟的复制特征谈起。这些病毒为了繁衍复制，会使用一种“主蛋白酶”（main protein，缩写Mpro）的剪刀，来修剪所生产蛋白，以组装新病毒。

当时科学家发现多种能对抗Mpro、阻止病毒复制的抑制剂，比如PF-007304814、PF-00835231、PF-07304814和PF-07321332。但短短一年内，在治疗药物还来不及研发的情况下，沙斯病毒突然消失得无影无踪。

20年后，新冠病毒的出现，让许多制药公司重启这些研究。而辉瑞的PF-07321332临床试验，显示搭配了ritonavir后被命名为Paxlovid的新药，能89%有效预防重症（引2021年11月《BMJ》期刊论文）。最新的2246受试者数据，也证实这新药能降低住院风险或死亡约89%（见辉瑞官网）。

Paxlovid的出现，看似歌后和乐师春天的约会，但这不代表我们可以从此高枕无忧。

新变异株的可能出现，是个隐患。

从原始毒株开始，Alpha、Delta和Omicron变异株的传播率，比20年前的沙斯病毒更高、更强，Omicron更是目前已知感染力最强的人类病毒。

疫苗的接种，让全世界的病毒蔓延速度减慢，降低（更高传播率）新变种的出现几率，但这仍无法阻止病毒持续变异的进程，尤其在免疫功能低下的病患（immunosuppressed patient）体内的变异。美国Brigham and Women’s Hospital的研究，凸显了这医学界的隐忧：病毒只需要短短的152天，就能在免疫疾病（抗磷脂综合征antiphospholipid syndrome）病患体内大肆繁殖，产生具有34个新变异点的变种，其中12个变异处于刺突蛋白基因（见2020年12月3日《The New England Journal of Medicine》期刊文章）。

如果恰好这些变异株具高传播率、高致死率，那全世界又得将为此折腾一番。

另，虽然Paxlovid看似能预防重症，但它在真实世界病患群体的具体表现，还是个未知数。

不管怎样，以目前情势来看，Paxlovid还是一个春天的希望。

“若是情未冻，请跟我，哼这幽幽的Saxophone，于今晚柔柔的，想我入梦中”

时间虽然流逝了，有些人虽然走了，但美好的人和事，都永远留在我们心里。

春天终将到来，和每个人，都有个约会。