宋明家.Paxlovid 和春天有個約會

就像前晚回家路上，聽到988聽眾向陳峰《大城心事》的一番傾訴，聲聲迷茫和悵惘，放不下突然染疫逝世的先生，牽動太多我們的情緒……這兩年，聽到太多這樣的悲劇。故事裡有親人、有友人、有路人甲乙丙，都是某家某人放不下的摯愛。

對於病毒，人類除了疫苗和SOP，似乎就是束手無策。原本備受看好的伊維菌素（ivermectin）、羥氯喹（hydroxychloroquine）、連花清瘟膠囊，都被證實是美麗誤會。後來以為Merck的莫諾匹韋（molnupiravir）是抗疫仙丹，但詳細報告一出來，卻發現預防重症有效率從50%重跌至30%（見2021年12月13日《自然》文章），近乎虛有其表。

去年11月，卻又來了一個Paxlovid，據說差不多晉級神藥階位，讓醫學界在疫情寒冬裡，看到了春天。

就像《我和春天有個約會》男女主角的重逢，有著春天希望。

70年代的抒情歌后姚小蝶，一直和薩克斯風樂師沈家豪的關係曖昧不清、若即若離。樂師後來因故前往越南，從此杳無音訊。分隔20年後，樂師突然出現在歌后的演唱會上……

20年前沙斯疫情的悲歡離合裡，Paxlovid的前身藥物PF-07321332，也曾在醫學試驗裡，和沙斯病毒打了個曖昧不清的照面。

這得從沙斯（SARS）和新冠病毒（SARS-CoV-2）這兩兄弟的複製特徵談起。這些病毒為了繁衍複製，會使用一種“主蛋白酶”（main protein，縮寫Mpro）的剪刀，來修剪所生產蛋白，以組裝新病毒。

當時科學家發現多種能對抗Mpro、阻止病毒複製的抑制劑，比如PF-007304814、PF-00835231、PF-07304814和PF-07321332。但短短一年內，在治療藥物還來不及研發的情況下，沙斯病毒突然消失得無影無蹤。

20年後，新冠病毒的出現，讓許多製藥公司重啟這些研究。而輝瑞的PF-07321332臨床試驗，顯示搭配了ritonavir後被命名為Paxlovid的新藥，能89%有效預防重症（引2021年11月《BMJ》期刊論文）。最新的2246受試者數據，也證實這新藥能降低住院風險或死亡約89%（見輝瑞官網）。

Paxlovid的出現，看似歌后和樂師春天的約會，但這不代表我們可以從此高枕無憂。

新變異株的可能出現，是個隱患。

從原始毒株開始，Alpha、Delta和Omicron變異株的傳播率，比20年前的沙斯病毒更高、更強，Omicron更是目前已知感染力最強的人類病毒。

疫苗的接種，讓全世界的病毒蔓延速度減慢，降低（更高傳播率）新變種的出現幾率，但這仍無法阻止病毒持續變異的進程，尤其在免疫功能低下的病患（immunosuppressed patient）體內的變異。美國Brigham and Women’s Hospital的研究，凸顯了這醫學界的隱憂：病毒只需要短短的152天，就能在免疫疾病（抗磷脂綜合徵antiphospholipid syndrome）病患體內大肆繁殖，產生具有34個新變異點的變種，其中12個變異處於刺突蛋白基因（見2020年12月3日《The New England Journal of Medicine》期刊文章）。

如果恰好這些變異株具高傳播率、高致死率，那全世界又得將為此折騰一番。

另，雖然Paxlovid看似能預防重症，但它在真實世界病患群體的具體表現，還是個未知數。

不管怎樣，以目前情勢來看，Paxlovid還是一個春天的希望。

“若是情未凍，請跟我，哼這幽幽的Saxophone，於今晚柔柔的，想我入夢中”

時間雖然流逝了，有些人雖然走了，但美好的人和事，都永遠留在我們心裡。

春天終將到來，和每個人，都有個約會。