宋明家.辉瑞二价疫苗增加老人中风风险？

（二）CDC和FDA依据什么数据？

“二价疫苗可能提高老人中风风险”的说法，是依据美国一个疫苗安全性监测“疫苗安全数据链接VSD系统”（Vaccine Safety Datalink）的的初步分析。从实际案例看，VSD数据库的55万名长者，有130人（0.024%）接种辉瑞二价疫苗后21天内，发生缺血性中风（ischaemic stroke；主要因血栓阻止血液供应至脑部）。

（三）什么是疫苗安全性监测？

当疫苗获批上市后，为侦测民众接种后发生“获批前没发现的不良反应”，大型安全性监测是必要的，而这分为被动和主动两种：

（1）被动监测：这包括FDA和CDC合作的“疫苗不良事件报告系统”（VAERS）数据分析和疫苗四期临床试验（phase IV clinical trial）。前者可快速取得数据，但却因无法统计比较和充满偏差因素，数据过度敏感和非常不可靠。后者为考察某些群体接种后的疫苗效用、不良反应、利益与风险的关联、有效剂量等因素，虽相对可靠，却耗时也耗钱。

（2）主动监测：自1990年起，CDC和美国一些医疗机构合作，藉VSD系统主动大量收集接种后罕见和严重不良反应、疫苗种类等资讯，以监测疫苗安全性；共有11个遍布美国的医疗机构，提供逾一千万人的数据给VSD。另一主动监测是2008年FDA启动的Sentinel Initiative计划，目前拥有全美愈3亿笔数据。

（四）疫苗安全性主动监测的三个阶段

（1）信号发现（signal identification）：主要依靠民众自发呈报数据库的不良反应，若有大量的、获批前没发现的不良反应，系统就会发出警示。

（2）信号判断（signal refinement）：对“疫苗-不良反应”的假设进行判断和确认。

（3）信号验证（signal confirmation）：作深入研究，再决定是否需要进一步对“疫苗-不良反应”进行因果验证和全面评估（参见2011年12月《Statistical Methods in Medical Research》论文）。

（五）VSD数据分析可靠吗？

13年前，VSD成功侦测到“麻疹-腮腺炎-风疹-水痘”（measles-mumps-rubella-varicella）MMRV四价联疫苗可能增加儿童“热性痉挛”（febrile seizure）的风险（引2010年7月《Pediatrics》论文）；经全面评估验证，CDC最终修改MMRV接种建议。

在美国，每年平均有约79万5000人患中风，其中87%例是缺血性中风 ；目前有关“新冠二价疫苗-老人中风”的验证评估，还未完成第三步的“验证”阶段，全面评估也尚未出炉。另，监测系统用不同分析方法计算风险，却没发现这种“提高老人中风风险”的信号。有关当局也使用其他监测系统，去核实VSD侦测到的安全信号；相比只涵盖约一千万笔数据的VSD，其他更大型数据库，包括美国“联邦医疗保险和联邦医疗补助服务中心”（Centers for Medicare & Medicaid Services，约一亿人数据）和Sentinel Initiative（约3亿6千万笔），以及辉瑞全球安全数据库、VAERS、美国退伍军人事务部（Veterans Affairs，约900万人）数据库，还有其他已开始二价疫苗接种计划的国家（德国、新加坡、瑞士、丹麦）的政府数据，都没有侦测到这个风险。

（六）结论

目前CDC的报告是说二价疫苗的“老人中风风险信号”，不太可能是真实的“临床风险”（very unlikely that the signal in VSD represents a true clinical risk）；学界也普遍认为，这“安全信号”可能是因为VSD数据库样本覆盖率的问题。无论如何，为保持透明度，CDC选择公布这VSD风险评估，然后依据科学方法进行更全面的评估和调查。

据实报告监测系统发出的“安全信号”，即便不太可能是真的风险，是监督机构（CDC和FDA）的责任。

理性、谨慎看待这些“安全信号”，不随意揣测、不盲信社媒谣言，是我们身为公民社会成员的责任。

稍安勿躁，我们静待全面调查报告出炉吧！